近日，我院青年教师王卫云博士在《Research》杂志发表题为“Skatole Alleviates Osteoarthritis by Reprogramming Macrophage Polarization and Protecting Chondrocytes”研究论文，该研究成果以9778818威尼斯健康中原研究院为第一作者和通讯作者单位，王卫云博士、硕士研究生褚亚茹、浙江大学医学院附属邵逸夫医院陆云昆博士为论文共同第一作者，任文杰教授、上海交通大学医学院附属第九人民医院周广东教授、樊振林副教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、河南省科技研发联合基金、河南省重点研发计划、河南省自然科学基金、河南省科技攻关项目以及威尼斯官网组织工程与再生临床医学中心开放课题的经费支持。
骨关节炎（OA）是最为常见的关节疾病，但目前仍缺乏有效的改善病情的骨关节炎药物。靶向巨噬细胞极化已成为骨关节炎治疗的新方向。本研究通过高通量筛选，确定了粪臭素是一种有效的巨噬细胞极化调节剂。在骨关节炎动物模型中，关节腔注射粪臭素显著减轻了滑膜炎和软骨损伤。机制上，粪臭素激活了Stat6信号通路，促进M2型巨噬细胞极化，同时抑制NFκB和MAPK信号通路，从而抑制M1型巨噬细胞极化。RNA测序分析、CUT&Tag测序分析、靶向代谢组学、线粒体应激测试进一步显示，粪臭素通过调控NFκB的下游转录因子p65直接结合并调节炎症、谷胱甘肽代谢、活性氧和氧化磷酸化相关基因的表达，从而减少了细胞内炎症因子和活性氧的产生，并促使巨噬细胞转向以氧化磷酸化方式进行能量生成，实现巨噬细胞重编程。在软骨细胞层面，粪臭素可直接或通过巨噬细胞复极化间接平衡软骨细胞的合成代谢和分解代谢，并抑制细胞凋亡。总体而言，粪臭素通过调节关节内巨噬细胞的极化来维持免疫微环境的稳态，并通过平衡软骨细胞的合成代谢和分解代谢来保护软骨功能，从而有效缓解骨关节炎。这些研究发现表明，粪臭素有潜力成为一种有效的骨关节炎治疗药物。
据悉，《Research》杂志的中科院分区为综合类一区，最新影响因子为8.5。
